Methods of macrophages activation and their modulation for the prospection of new antileishmania drugs: a review

Leishmaniasis are a group of parasitic zoonoses provoked by protozoa from Leishmania genus and belonging to the group of neglected tropical diseases. The search and development for new drugs is necessary not only to investigate the activity against only the parasite, but also to investigate the possible synergistic effect of new drugs with the immune response of the host. In the present review, macrophages are pointed out as potential targets of the investigation of new antileishmanial drugs, and some methodologies in order to assess their activation as response to Leishmania-infected cells are presented. Macrophages are an important role in the cellular immune response, since they are cells from mononuclear phagocytic system, the first line of defense of the host, against parasites from Leishmania genus. Phagocytic capacity, lysosomal activity, increase of nitric oxide and intracellular calcium levels are parameters regarding assessment of macrophages activation which allow them to be more hostile in order to solve the infection and lead the patient to cure. In this context, we bring 19 substances already investigated and that activate macrophages, what makes them promising in the antileishmanial treatment. Therefore, assessment of macrophages activation, are important tools for discovery of immunomodulatory compounds which have potential to act in synergism with host immune response. Such compounds might be promising as monotherapy in the treatment of leishmaniasis, as well as being used as adjuvants in vaccines and/or in combination with conventional drugs.

In vitro antioxidant, antitumor and leishmanicidal activity of riparin A, an analog of the Amazon alkamides from Aniba riparia (Lauraceae) / Atividade antioxidante, antitumoral e leishmanicida in vitro da riparina A, um análogo das alcamidas amazônicas de Aniba riparia (Lauraceae)

Aniba riparia (Lauraceae) is an important medicinal plant found in the Amazon region and presents alkaloids of the type alkamide known as riparins. Riparin A is structurally represented as the fundamental core of all Amazon riparins. This work aimed to assess the in vitro antioxidant, antitumor and antileishmanial effects of riparin A. Riparin A presented weak antioxidant capacity by tecniques of DPPH• (EC50 of 296.2 μg mL-1) and ABTS•+ (EC50 of 450.1 μg mL-1), showed moderate activity against colon carcinoma (HCT-116: IC50 of 21.7 μg mL-1) and leishmanicidal activity on promastigotes of L. amazonensis (IC50 of 307.0 ± 79.6, 193.7 ± 44.3 and 81.8 ± 11.2 μg mL-1, respectively, after 24, 48 and 72 h of incubation). Then, in addition to its structural simplicity, riparin A revealed promising biological activities and remarkable in vitro leishmanicidal action, an important result in epidemiological point of view to control leishmaniasis in Brazil, including in the Amazon region.

Aniba riparia (Lauraceae) é uma importante planta medicinal encontrada na região amazônica que apresenta alcaloides do tipo alcamida e conhecidos como riparinas. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos antioxidantes, antitumorais e leishmanicidas in vitro da riparina A. Riparina A apresentou fraca capacidade antioxidante pelas técnicas do DPPH• (CE50 de 296,2 μg mL-1) e ABTS•+ (CE50 de 450,1 μg mL-1), mostrou moderada atividade contra carcinoma de cólon (HCT-116: CI50 de 21,7 μg mL-1) e atividade leishmanicida sobre formas promastigotas de Leishmania amazonensis (CI50 de 307,0 ± 79,6; 193,7 ± 44,3 e 81,8 ± 11,2 μg mL-1, respectivamente, após 24, 48 e 72 h de incubação). Assim, além de sua simplicidade estrutural, a riparina A revelou atividades biológicas promissoras e significativa ação leishmanicida in vitro, resultado importante diante da relevância epidemiológica para controle da leishmaniose no Brasil, inclusive na região amazônica.

Aspectos epidemiológicos e vetoriais da dengue na cidade de Teresina, Piauí – Brasil, 2002 a 2006 / Epidemiological and vector-related indicators of dengue fever in Teresina city, Piaui State, Brazil, from 2002 to 2006

O objetivo deste estudo é descrever os indicadores epidemiológicos e vetoriais da dengue em Teresina-PI, de 2002 a 2006. Utilizou-se dados referentes à ocorrência da doença, do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan), monitoramento do Aedes aegypti do Sistema de Informação de Febre Amarela e Dengue (FAD), além de dados populacionais e do meio ambiente. A relação entre o número de casos notificados, precipitação pluviométrica e temperatura e entre o índice de infestação predial e índice de pendência foi analisada pela correlação de Spearman. Nesse período, foram notificados 11.003 casos de dengue, com coeficiente de incidência variando de 592,7/100.000 habitantes em 2002 e 19,5/100.000 habitantes em 2004, com maior incidência na faixa etária de 15 a 49 anos (305,5/100.000 habitantes) e maior proporção no sexo feminino (60 por cento). A menor taxa de letalidade ocorreu em 2003 (6,25 por cento) e a maior em 2006 (20 por cento), com predomínio na faixa etária de 20 a 49 anos (36,36 por cento). Foi encontrada correlação positiva entre o número de casos, pluviosidade e temperatura e não houve associação entre índice de infestação predial e índice de pendência por estrato. Os depósitos de armazenamento de água para consumo predominaram como principais criadouros. A dengue na cidade de Teresina apresentou maior incidência no primeiro semestre de cada ano, coincidindo com o período de maior índice pluviométrico e de infestação predial. As estratégias de combate ao Ae. aegypti não têm sido eficazes, pois tais medidas não têm produzido o efeito epidemiológico desejado, sendo necessária ênfase especial na redução de criadouros artificiais, principalmente aqueles utilizados para armazenamento de água nos domicílios, com a diminuição dos riscos domésticos da proliferação do vetor.

This study aims at describing dengue fever epidemiological and vector-related indicators in Teresina, State of Piaui, Brazil from 2002 to 2006. The analysis has included cases registered in the Information System for Notifiable Diseases (Sinan), data on the monitoring of the Aedes aegypti in the Information System for Yellow Fever and Dengue Fever (FAD), and population and environmental data. The relation among notified cases, rainfall and temperature as well as between house infestation rate and pendency rate was analyzed using the Spearman correlation coefficient. In that period, 11,003 dengue fever cases were notified. Incidence rate varied from 592.7/100,000 population in 2002 to 19.5/100,000 population in 2004, with greater incidence in the 15-to 49-year-old group (305.5/100,000 population) and in females (60 percent). The lowest and highest lethality rate occurred, respectively, in 2003 (6.25 percent) and 2006 (20 percent), predominantly in the 20-to 49-year-old group (36.36 percent). There was a positive correlation among the number of cases, rainfall and temperature and there was no association between house infestation rate and pendency rate by stratum. Water storage reservoirs have predominated as the main breeding site. Each year, dengue fever incidence in the city of Teresina was higher during the first semester, which is the period of both higher rainfall and house infestation rate. The strategies for fighting the Ae. aegypti have not been efficacious, because the measures taken are not producing the expected epidemiological effects. It is necessary to adopt control measures with a special focus on the reduction of artificial breeding sites, mainly those used for house water storage, which lowers domestic risks associated with the proliferation of vectors.

Avaliação da efetividade das estratégias de controle da leishmaniose visceral na cidade de Teresina, Estado do Piauí, Brasil: resultados do inquérito inicial – 2004 / Assessment of the effectiveness of control strategies for visceral leishmaniasis in the city of Teresina, State of Piauí, Brazil: baseline survey results – 2004

Este artigo apresenta e discute as implicações dos resultados do inquérito inicial de um estudo de intervenção comunitária para avaliar a efetividade de medidas de controle para a leishmaniose visceral. O estudo foi realizado em dez localidades da cidade de Teresina, Estado do Piauí, Brasil. As localidades foram subdivididas em quadras, quatro delas selecionadas e alocadas aleatoriamente para diferentes intervenções a serem implementadas após o inquérito inicial. No inquérito inicial, realizado no primeiro semestre de 2004, os participantes (n=1.105) responderam a um questionário e tiveram avaliada sua reação ao teste de intradermorreação com antígeno de Montenegro (IDRM). A prevalência global de infecção foi de 36,7 por cento – com tendência a aumentar com a idade –, significativamente mais alta nos homens. A prevalência variou de 24,0 a 47,0 por cento entre localidades. O processo de randomização mostrou-se relativamente satisfatório para variáveis sociodemográficas; houve, entretanto, diferenças significativas na prevalência de positividade na IDRM entre áreas de intervenção. A não-comparabilidade das áreas, no que diz respeito às taxas basais de transmissão, elemento fundamental para inferência causal em doenças infecciosas, pode afetar a validade do estudo de intervenção...

Tratamento tópico da leishmaniose cutânea experimental: avaliação de diferentes formulações contendo sulfato de paromomicina e da associação com imunoterapia / Topical therapy of experimental cutaneous leishmaniasis: assessment of different formulations containing paromomycin sulfate and the combination with immunotherapy

A leishmaniose é uma doença causada por protozoários do gênero Leishmania e nas Américas eles se agrupam em duas categorias: Leishmaniose Visceral Americana (LVA) e Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA). A profilaxia da LTA baseia-se no combate aos transmissores, na redução das fontes de infecção e no tratamento de pacientes com agentes quimioterápicos, os quais são muito limitados, tóxicos e requerem um longo período de tratamento. Em virtude dos problemas associados ao tratamento convencional com antimoniais, uma grande diversidade de tratamentos alternativos, de uso tópico ou sistêmico, vem sendo estudados para essa doença. Dentre eles destaca-se a paromomicina que tem mostrado resultados surpreendentes no tratamento das várias formas da doença. Utilizamos a paromomicina em formulações de uso tópico para o tratamento de lesões ulceradas causadas por Leishmania major em camundongos BALB/c. Nossos resultados mostraram que das formulações utilizadas (emulsão e pomada), administradas duas vezes ao dia por doze dias, a emulsão foi mais eficaz que a pomada e que o tratamento conduzido com a remoção das crostas mostrou que essa formação funciona como uma barreira fisica interferindo na eficácia do tratamento. A associação com a uréia, como agente promotor da absorção cutânea, não aumentou a eficácia da pomada. O aumento da concentração de paromomicina nas formulações foi capaz de aumentar a eficiência do tratamento sendo insuficiente para a cura completa dos animais. A utilização da interleucina 12 como adjuvante ao tratamento foi fundamental para a modulação da resposta imunológica e para a cura clínica dos animais. Dessa forma, concluímos que o tratamento com a emulsão a 5 por cento de paromomicina associado a IL-12 durante e após o tratamento é eficaz para a cura clínica da doença neste modelo experimental.